新冠肺炎蔓延之際，疫苗被認(rèn)為是終結(jié)這場(chǎng)戰(zhàn)役的最佳“武器”。疫苗成功刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，才能清除病毒。那么，如何才能做出好的疫苗?

“生物學(xué)很復(fù)雜，最好的方法是跟自然學(xué)，即了解康復(fù)的病人是如何清除病毒的。模擬這個(gè)過(guò)程是最佳路線，他們的成功經(jīng)驗(yàn)就是我們的指導(dǎo)方向?！比A裔病毒學(xué)家、德國(guó)埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒研究所教授陸蒙吉近日在由健康專業(yè)資訊平臺(tái)八點(diǎn)健聞舉辦的“新冠疫苗的能與不能”論壇上表示。

在陸蒙吉看來(lái)，目前的疫苗進(jìn)展還只是“萬(wàn)里長(zhǎng)征第一步”。“(因?yàn)?時(shí)間比較短，還不夠清楚地了解病人是如何清除病毒的，還有很多的不確定性。”陸蒙吉坦承。

人類和新冠病毒的斗爭(zhēng)正在向“持久戰(zhàn)”轉(zhuǎn)變，疫苗被認(rèn)為是終結(jié)這場(chǎng)戰(zhàn)役的最佳“武器”。流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)發(fā)表于《自然綜述·藥物發(fā)現(xiàn)》的文章稱，截至2020年4月8日，全球新冠疫苗的研發(fā)全景圖譜中包含115種候選疫苗，其中78種已確認(rèn)處于推進(jìn)狀態(tài)。

值得期待的是，我國(guó)已有3款疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)。包括進(jìn)展最快的軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所陳薇院士團(tuán)隊(duì)的腺病毒載體疫苗，這是全球首個(gè)進(jìn)入二期臨床研究的新冠疫苗品種;此外，還有國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物武漢生物制品研究所和中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所聯(lián)合申請(qǐng)的新冠病毒滅活疫苗也進(jìn)入了一期和二期合并的臨床試驗(yàn);北京科興中維生物技術(shù)有限公司等研制的滅活疫苗也獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

臨床試驗(yàn)是疫苗上市前必不可缺的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，一般需要三期臨床試驗(yàn)。陸蒙吉介紹說(shuō)，一期是安全性評(píng)價(jià)，主要是招募一部分健康人來(lái)測(cè)試，看有哪些不良反應(yīng)，若前期毒理和安全性做得比較好，這個(gè)環(huán)節(jié)一般不會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。

“(很多疫苗的)臨床試驗(yàn)都會(huì)‘死’在二期，100個(gè)里面有一兩個(gè)成功就不錯(cuò)了?！标懨杉f(shuō)，二期試驗(yàn)主要檢測(cè)有效性，要針對(duì)目標(biāo)人群檢測(cè)疫苗的免疫反應(yīng)和保護(hù)性。三期就擴(kuò)大到更多不同的人群，包括老人、小孩等。(這時(shí)候會(huì)發(fā)現(xiàn))不同人群的反應(yīng)就非常不同了，對(duì)于有些人群可能完全保護(hù)不了?！艾F(xiàn)在的(二期、三期臨床試驗(yàn))正是到了最難的‘過(guò)草地’階段?！?

陸蒙吉表示，不良反應(yīng)是判斷疫苗是否成功的一個(gè)比較重要的指標(biāo)。“最大的不良反應(yīng)、也是我們最擔(dān)心的事情是，會(huì)出現(xiàn)抗體增強(qiáng)效應(yīng)。”

一般情況下，注射疫苗后，人體會(huì)產(chǎn)生抗體來(lái)抵御病毒，使其無(wú)法感染其他細(xì)胞。然而，在某些情況下，抗體并不能完全殺死病毒。

原有的中和抗體不僅不能防止病毒侵入人體細(xì)胞，反而可以與Fc受體或者補(bǔ)體相互作用侵入單核巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞等，增強(qiáng)病毒在體內(nèi)的復(fù)制，引起嚴(yán)重的機(jī)體病理反應(yīng)。

“這個(gè)過(guò)程比較嚴(yán)重的話，會(huì)一下造成大面積感染，最典型的案例是登革熱病毒。因此，疫苗，尤其是以刺激抗體反應(yīng)為主的，一定要100%地排除抗體增強(qiáng)反應(yīng)?！标懨杉f(shuō)。

的確，疫苗研發(fā)難度大、周期長(zhǎng)、失敗率高。據(jù)了解，截至2018年底，全球共批準(zhǔn)預(yù)防性疫苗僅有77個(gè)，用于預(yù)防41種疾病。

“做一個(gè)好的疫苗非常不容易，大部分要賠本。可以看到，在市場(chǎng)上，大家覺(jué)得疫苗非常重要，卻不愿意做。”陸蒙吉表示。

陸蒙吉介紹說(shuō)，德國(guó)在新冠疫苗研發(fā)方面采取的是科研、研發(fā)、公司、管理和國(guó)家分工合作的機(jī)制：首先由科研單位提供疫苗的基本信息;專業(yè)公司利用其技術(shù)平臺(tái)和專業(yè)人員，按照科學(xué)家提供的指標(biāo)去實(shí)現(xiàn);接著，由傳統(tǒng)疫苗制造公司進(jìn)行批量生產(chǎn);管理機(jī)構(gòu)進(jìn)行專項(xiàng)批準(zhǔn)。

“一般情況下，疫苗從研究到上市需要10年、20年，現(xiàn)在希望18個(gè)月走完(整個(gè)流程)，但研發(fā)過(guò)程很難縮短，管理機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)不降、時(shí)間表也不縮短。德國(guó)的做法是，做出來(lái)一個(gè)疫苗后，傳統(tǒng)疫苗制造公司直接生產(chǎn)幾千萬(wàn)份(生產(chǎn)也需要數(shù)月時(shí)間)，最后若不成功則由國(guó)家買單，用經(jīng)濟(jì)損失換幾個(gè)月的時(shí)間，但它的安全性，整個(gè)管理的嚴(yán)格程度不降。”陸蒙吉說(shuō)，“目前，幾家傳統(tǒng)公司已啟動(dòng)了全部生產(chǎn)線(不同類型的疫苗生產(chǎn)工藝不同)，只等疫苗出來(lái)?！?

目前，全球疫苗研發(fā)“百舸爭(zhēng)流、千帆競(jìng)發(fā)”。在陸蒙吉看來(lái)，新冠病毒疫苗研發(fā)是全球共同的問(wèn)題，“最終，最好的疫苗肯定是大家一起開(kāi)發(fā)出來(lái)”。

愿全球共同努力戰(zhàn)勝新冠病毒，恢復(fù)往日的生活。