昨日，《科學》發(fā)表了由中國醫(yī)學科學院、浙江省疾控中心、科興控股生物技術有限公司等多家單位合作完成的論文，該論文展示了PiCoVacc(純化滅活新冠病毒疫苗)在獼猴中的良好抗病毒能力，注射了該疫苗的獼猴能夠?qū)罄m(xù)的新冠病毒感染產(chǎn)生抵抗作用，不僅不會產(chǎn)生新冠肺炎癥狀，而且咽部、肺部也檢測不到新冠病毒。相關研究曾于4月19日發(fā)表在預印本網(wǎng)站 bioRxiv上，疫苗已經(jīng)在4月16日進入人體臨床試驗。

新冠疫情爆發(fā)以來，首次有論文顯示，新冠疫苗能夠在動物中起到保護作用。

純化滅活疫苗是一種比較傳統(tǒng)的疫苗生產(chǎn)方式，針對流感病毒和脊髓灰質(zhì)炎病毒的疫苗就是以這種方式生產(chǎn)的。從疫情暴發(fā)以來人們都期待能夠新冠病毒疫苗能盡快上市，但疫苗生產(chǎn)從來不是一容易的事情。像HIV和丙型肝炎病毒，由于病毒容易突變，疫苗研發(fā)一直進展緩慢。從這一點來說，開發(fā)新冠病毒疫苗要相對簡單，至少從目前的結(jié)果來看，新冠病毒并沒有特別棘手的靶標，而且突變相對緩慢，這意味著免疫系統(tǒng)能夠?qū)ζ淦鸬胶芎玫姆烙饔谩?

在新研究中，為了獲取更適合接種的疫苗，研究從11名病人的支氣管肺泡灌洗液中獲取了新冠病毒樣本，用于測試臨床前抗體中和效果以及疫苗測試模型。其中病人分別來自中國(5人)、意大利(3人)、瑞士(1人)、英國(1人)和西班牙(1人)。

這11份樣本病毒分散在新冠病毒進化樹上，在后續(xù)選擇中，研究選取了CN2株進行疫苗研發(fā)。在病毒生產(chǎn)中，仍然采取的是細胞擴增病毒的方法，利用非洲綠猴腎細胞(Vero)細胞作為病毒生產(chǎn)工具，通過多代培養(yǎng)將CN2從P1不斷擴增到P10。

在遺傳穩(wěn)定性的評估中，與P1代的病毒株相比，P5代和P10代的病毒株一共只出現(xiàn)了兩個氨基酸替換(前者有一個丙氨酸→天冬氨酸的變化，后者有一個蘇氨酸→異亮氨酸的變化)，這兩個氨基酸替換位點，并沒有出現(xiàn)在關鍵的刺突蛋白編碼區(qū)，因此研究獲得的多代CN2病毒株有著非常高的遺傳穩(wěn)定性，這在疫苗生產(chǎn)過程中非常關鍵。

疫苗效果如何?

在確認病毒株穩(wěn)定之后，研究通過滅活和純化步驟獲得了實驗用的病毒疫苗。小鼠測試中，注射了不同梯度濃度疫苗的小鼠都未產(chǎn)生炎癥反應和不良副作用，大約注射疫苗后的6周，小鼠體內(nèi)用于攻擊新冠病毒刺突蛋白和RBD區(qū)域的IgG抗體量已經(jīng)非常高，血清抗體濃度分別>200 μg/ml和>100 μg/ml。研究特別指出，注射了疫苗的小鼠所產(chǎn)生的抗體滴度大約要比新冠康復患者血清中抗體滴度高十倍。

在其他10株病毒的驗證中，注射了由CN2病毒株生產(chǎn)的疫苗后，小鼠能迅速在一周內(nèi)產(chǎn)生中和CN1的抗體，并且中和抗體量會在2周內(nèi)飛速增長，而對照組則不會有特殊的抗體反應。而后續(xù)的測試顯示，新疫苗對其他9株獨立的新冠病毒同樣能產(chǎn)生中和活性。

這次研究最有希望的結(jié)果則產(chǎn)生在了非人靈長類動物實驗中，一共有8只獼猴參與了疫苗測試實驗。分別注射了高、低劑量疫苗的獼猴，在3周后都接受了新冠病毒的感染。感染的方式非常直接，利用管子將新冠病毒導入獼猴的支氣管/肺部。即使是這種感染方式，8只獼猴都沒有出現(xiàn)新冠肺炎特征性的感染表現(xiàn)。

注射了高劑量疫苗的獼猴免疫反應要更強，在重新感染病毒之后，大約只需7天，在咽部和肺部就完全檢測不到任何病毒了。注射低劑量疫苗的獼猴中，有一些產(chǎn)生了病毒反應，但最終也控制住了感染過程。與此同時，對照組的獼猴，則產(chǎn)生了嚴重的肺炎。這說明疫苗確實起到了保護性的作用。

科學界的看法

當然目前科學界對此疫苗實驗結(jié)果仍然有著不同的聲音，西奈山伊坎醫(yī)學院的病毒學家Florian Krammer對此結(jié)果表示很樂觀，他曾對許多新冠病毒疫苗做過數(shù)據(jù)研究報告，“這是一種比較傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法，但沒準它確實有用。最關鍵的是，這種疫苗生產(chǎn)方法在許多中低收入國家也能實現(xiàn)?！?

但是，也在猴子中研發(fā)新冠病毒疫苗的匹茨堡大學教授Douglas Reed 有著不同的看法，他認為現(xiàn)在實驗動物數(shù)量還太少，不足以形成顯著性結(jié)果。并且后來感染獼猴用的其他10株病毒，也是用細胞擴增獲得的，這些病毒株可能并不能完全反映感染人時的狀態(tài)。

另一種擔憂是，獼猴在感染了新冠病毒之后并不會產(chǎn)生和人一樣的嚴重癥狀，因此疫苗究竟能在人中起到多少作用還并不清楚。而新研究用于描述獼猴感染新冠病毒后的反應也是“類似新冠肺炎癥狀”。

目前，科興公司已經(jīng)于4月16日開始開展人體臨床試驗，參與實驗的一共有144名志愿者。這些志愿者也會被分為高劑量、低劑量和安慰劑三組，盡管在I期臨床試驗中一般是不設置安慰劑組的(安慰劑組一般用于測試效率，而I期試驗一般是測試安全性)。的負責人認為在I期就設置安慰劑組能更好地判斷該疫苗的危險副作用。

科興計劃在五月中旬開展臨床II期試驗，大約會招募1000名志愿者參與，并且在6月底能公布首批結(jié)果。如果，結(jié)果順利科興將緊接著開展III期試驗，并盡快向高危地區(qū)投放這批疫苗。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，截至4月23號，還有其他6種新冠疫苗進入了人體臨床試驗，還有77種疫苗正在研發(fā)階段。這些仍處于研發(fā)狀態(tài)的疫苗中，大多數(shù)都采用的是更現(xiàn)代化的基因工程制備方法，只有4種采用的是傳統(tǒng)的滅活疫苗技術。

當然，無論是哪種生產(chǎn)方式，只要能生產(chǎn)出真正有效的抗病毒疫苗，那么都將成為抗擊新冠肺炎疫情的里程碑。

期待疫苗上市，助力全球抗擊新冠病毒。