一項針對10,000名女性開展的最新研究為BRCA1和BRCA2變異基因攜帶者罹患乳腺癌和卵巢癌的風險提供了更為準確的、與年齡相關的評估。該研究還顯示，家族史和基因突變位點也應該一并考慮在內(nèi)。

JAMA首先報告了由英國劍橋大學完成的這項最新研究成果。

研究人員建議，這些研究結果應該對醫(yī)生在給出治療方案和改變不良生活方式的建議和咨詢方面有所幫助。

該研究的主要作者，劍橋大學公共衛(wèi)生與初級保健系的Antonis Antoniou博士說，“我們已經(jīng)能夠提供迄今為止最為精確的不同年齡層所面臨的風險。這應該能為攜帶BRCA1和BRCA2基因缺陷的女性在接受咨詢及進行臨床干預的過程中提供更多信心。”

癌癥的發(fā)生是由于基因發(fā)生突變。這些發(fā)生突變的基因改變了細胞工作、生長和分裂的方式，使它們失去控制。

一些導致癌癥的遺傳變化是遺傳性的，而另一些則是在一個人一生中的某個時刻發(fā)生的，是由于復制錯誤或是環(huán)境因素，如接觸煙草煙霧和輻射，造成DNA損傷。

BRCA1和BRCA2所致的高風險

通常，這是數(shù)百個基因改變累積下來的結果——每一個基因突變都會使某人所面臨的患病風險提高那么一點點——這樣一來就導致了癌癥的發(fā)生。

然而，有一些基因，如BRCA1和BRCA2，我們知道一旦它們發(fā)生編碼錯誤或基因突變就會大大增加罹患乳腺癌和卵巢癌的風險。

正常情況下，BRCA1和BRCA2有助于預防癌癥，但若是其中一個或兩個基因發(fā)生某種突變就會使細胞“更容易發(fā)生快速分裂和變化”，從而導致癌癥發(fā)生。

那么，為什么說這項最新研究具有及其重要的意義呢?原因在于，迄今為止，對攜帶BRCA1和BRCA2突變基因患者所有風險的評估都依賴于“回顧性’研究結果，即都是回顧那些已經(jīng)患病的人群。

因為是“事后回顧”，回顧性研究容易產(chǎn)生一些固有的問題，如記錄和報告所需信息的偏倚和不準確。

這項最新研究是一項前瞻性隊列研究——招募了一大批將近有10,000名攜帶BRCA1和BRCA2風險基因的非癌癥女性，并對其隨訪了一段時間。在隨訪期間，有一些女性患了乳腺癌和卵巢癌，有些則無。

之前對BRCA1和BRCA2的前瞻性研究已經(jīng)完成，但樣本量非常小——例如，乳腺癌的最大樣本只有64例。

與年齡相關的風險問題

當他們對研究結果進行分析時，Antoniou博士及其同事發(fā)現(xiàn)，BRCA1突變基因攜帶者，在其30歲至40歲期間乳腺癌發(fā)病率迅速上升，然后保持在同一水平，直至80歲。

而對于BRCA2突變基因攜帶者來說，在其40歲至50歲期間乳腺癌發(fā)病率迅速上升，然后一直保持在同一水平，直至80歲。

研究小組發(fā)現(xiàn)，72%攜帶BRCA1缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患乳腺癌的風險，而攜帶BRCA2缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患乳腺癌風險的比例為69%。

同樣，研究人員還發(fā)現(xiàn)，44%攜帶BRCA1缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患卵巢癌的風險，而攜帶BRCA2缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患卵巢癌風險的比例為17%。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，在一側乳房被診斷為乳腺癌20年后，對側乳腺癌風險(即在已被診斷為乳腺癌的乳房的相對另一側乳房發(fā)生的乳腺癌)在BRCA1缺陷基因攜帶者為40%，而BRCA2缺陷基因攜帶者為26%。

然而，不論是乳腺癌還是卵巢癌，有家族史，如家里有親屬被診斷為患有某種癌癥，則會大大增加罹患乳腺癌的風險。乳腺癌發(fā)病率隨一、二級親屬罹患乳腺癌人數(shù)的增加而呈上升趨勢。

最后，研究人員發(fā)現(xiàn)，罹患癌癥風險的程度還因BRCA1或BRCA2基因發(fā)生突變的位點而有所不同。

紐約西奈山蒂施癌癥研究所轉化乳腺癌研究處主任及癌癥生存機構主任Charles Shapiro博士在談到這項最新研究的價值時做出以下評論：

“僅靠一家研究機構能夠擁有的具有遺傳性生殖系統(tǒng)突變的女性數(shù)量太少，無法提供足夠數(shù)據(jù)進行有效的統(tǒng)計學分析。然而，這項研究將幾家機構的一些研究結果匯集在一起，使其樣本量相對較大了些。這種綜合分析意味著我們對該研究結果更具信心。”