廣義上講，仿制藥是指專(zhuān)利到期的已上市藥物，又被稱(chēng)為非專(zhuān)利藥。在我國(guó)，仿制藥是指仿制已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，包括中成藥、天然藥物、化學(xué)原料藥及其制劑等。由于仿制藥已經(jīng)銷(xiāo)售多年，療效確切，因此對(duì)醫(yī)藥企業(yè)來(lái)說(shuō)具有研發(fā)成本低、周期短、見(jiàn)效快的優(yōu)點(diǎn)。對(duì)比于價(jià)格昂貴的專(zhuān)利藥，仿制藥價(jià)格低廉，無(wú)論是在美國(guó)還是在歐洲，它都是藥品消費(fèi)的主流，承擔(dān)著維護(hù)大眾健康的重要責(zé)任，具有提升醫(yī)療服務(wù)水平、降低醫(yī)療支出等經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

據(jù)專(zhuān)業(yè)市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)IMS Health公司的數(shù)據(jù)顯示，進(jìn)入21世紀(jì)，世界將迎來(lái)眾多專(zhuān)利藥集中到期的高峰期。尤其是近十年以來(lái)，每年都有不少專(zhuān)利藥到期。2007年，全球共計(jì)有35種暢銷(xiāo)專(zhuān)利藥到期，其市場(chǎng)銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)將達(dá)820億美元;而2008年則有年銷(xiāo)售額達(dá)200億美元的品牌藥失去專(zhuān)利保護(hù)。巨大的市場(chǎng)空間等待仿制藥企業(yè)去填補(bǔ)，這對(duì)于包括中國(guó)在內(nèi)的全球相關(guān)企業(yè)來(lái)說(shuō)，都是一個(gè)絕好的機(jī)會(huì)，但也面臨著激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，早在1993年，印度最大藥企——南新公司即與廣藥集團(tuán)合資成立廣州南新制藥公司，2007年，制藥巨頭瑞士諾華公司已將其位居全球第二位的非專(zhuān)利藥業(yè)務(wù)“山德士”引進(jìn)中國(guó)，并在華積極尋求合作伙伴，目前已在上海投資1億美元建立起研發(fā)中心。國(guó)內(nèi)醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)也于2005開(kāi)始了大量申報(bào)仿制藥，雖然其中有許多品種屬低水平重復(fù)申報(bào)，但也說(shuō)明國(guó)內(nèi)藥企已認(rèn)識(shí)到仿制藥市場(chǎng)的巨大潛在市場(chǎng)價(jià)值，并開(kāi)始逐步開(kāi)展仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn)。

除了眾多醫(yī)藥企業(yè)重視過(guò)期專(zhuān)利藥的仿制之外，仿制藥在消費(fèi)者市場(chǎng)也日益顯現(xiàn)良好前景。最為典型的要數(shù)美國(guó)，美國(guó)是世界上制藥業(yè)最發(fā)達(dá)的國(guó)家，也是世界上醫(yī)藥產(chǎn)品創(chuàng)新能力最強(qiáng)和專(zhuān)利保護(hù)最規(guī)范的國(guó)家，但是在美國(guó)患者常用的處方藥中，40%～50%是仿制藥，而且其仿制藥每年以15%的速度遞增。正是因?yàn)樯a(chǎn)了如此眾多的價(jià)廉仿制藥，美國(guó)藥品的整體價(jià)格增長(zhǎng)才有所放緩，一年為美國(guó)4000多萬(wàn)醫(yī)保參保人員節(jié)約了140億美元，使得美國(guó)成為全球最大的仿制藥市場(chǎng)。從我國(guó)來(lái)看，為了改善全面醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量，解決人民看病難的問(wèn)題，我國(guó)政府大力倡導(dǎo)建設(shè)社區(qū)和城鄉(xiāng)衛(wèi)生服務(wù)體系，將逐步實(shí)現(xiàn)社區(qū)首診、分級(jí)醫(yī)療和雙向轉(zhuǎn)診制度，而基層醫(yī)療往往對(duì)價(jià)廉質(zhì)優(yōu)的仿制藥需求最高，仿制藥在我國(guó)具有更為廣闊的市場(chǎng)。

目前，我國(guó)的仿制藥生產(chǎn)技術(shù)與美國(guó)甚至印度等國(guó)家相比存在很大差距。我國(guó)的藥廠多數(shù)集中在低水平仿制階段，以至于國(guó)內(nèi)仿制藥的利潤(rùn)平均只有5%～10%，而國(guó)際上仿制藥的利潤(rùn)率平均為40%～60%。對(duì)此，有關(guān)專(zhuān)家建議，應(yīng)該圍繞原創(chuàng)公司的專(zhuān)利進(jìn)行創(chuàng)新，生產(chǎn)具有某種特點(diǎn)的仿制藥產(chǎn)品;或者力爭(zhēng)成為過(guò)期專(zhuān)利藥的第一申請(qǐng)人，從而獲得市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。為了鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)藥企進(jìn)行創(chuàng)新生產(chǎn)，我國(guó)的《藥品管理法實(shí)施條例》指出，我國(guó)藥品實(shí)行政府定價(jià)/指導(dǎo)價(jià)與企業(yè)自主定價(jià)兩種類(lèi)型，對(duì)于一些國(guó)內(nèi)首仿品種，或者屬于藥物新劑型和特殊劑型品種，國(guó)家本著鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策，實(shí)行企業(yè)自主定價(jià)。綜上所述，我國(guó)藥企只有加強(qiáng)自身研發(fā)水平，加快研發(fā)速度，力爭(zhēng)成為某一被仿品種的首仿者，把握市場(chǎng)的主動(dòng)權(quán)，才能在競(jìng)爭(zhēng)激烈的仿制藥市場(chǎng)脫穎而出，取得市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的優(yōu)勢(shì)地位。

單從詞義上看，“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品”的概念凸顯了“標(biāo)準(zhǔn)”，強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為藥品質(zhì)量的終端控制手段，在把控藥品研發(fā)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量中的重要作用。在某些研發(fā)者當(dāng)中曾一度誘發(fā)了“仿品種就是仿標(biāo)準(zhǔn)”的意識(shí)，造成在仿制藥的注冊(cè)申報(bào)中，樣品制備后按“國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)”檢驗(yàn)合格即認(rèn)為是仿制成功的現(xiàn)象較為普遍。事實(shí)上，藥品質(zhì)量不是通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)注入到產(chǎn)品中，而是通過(guò)設(shè)計(jì)和生產(chǎn)賦予的，藥品的制備過(guò)程即是藥品質(zhì)量形成的過(guò)程，藥品質(zhì)量作為藥品的內(nèi)在品質(zhì)要在制備過(guò)程結(jié)束后通過(guò)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)才能展示出來(lái)，并通過(guò)適宜的包裝和貯藏條件得以保持，強(qiáng)調(diào)終端控制措施的同時(shí)，更需關(guān)注制備工藝的條件、參數(shù)等因素對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，確立由各種影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素和參數(shù)范圍組合形成的“設(shè)計(jì)空間(Design Space)”，并在生產(chǎn)中按GMP要求付諸實(shí)施，以從根本上把控其質(zhì)量。

從仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程來(lái)看，“仿制藥”并不是要仿制的不是與上市藥品完全一致的品種，而是在劑型、鹽(堿)基、給藥人群、給藥途徑等方面與上市產(chǎn)品有所不同，根據(jù)這種“不同”的程度而劃分為不同的注冊(cè)分類(lèi)，仿制型藥物的研發(fā)實(shí)質(zhì)上即是以上市產(chǎn)品為基礎(chǔ)，評(píng)估、求證這種“不同”會(huì)給其臨床應(yīng)用帶來(lái)多大影響，以相應(yīng)的研究工作來(lái)證明這種“不同”在安全性和有效性方面不會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響，以便橋接上市產(chǎn)品的相關(guān)信息。如因用藥人群由國(guó)外變化為國(guó)內(nèi)，研究中除對(duì)比研究其物質(zhì)基礎(chǔ)、質(zhì)量特征與國(guó)外上市產(chǎn)品是否“一致”之外，還要通過(guò)人體藥代、驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)等來(lái)求證其體內(nèi)過(guò)程是否存在種族差異等，以保證其在國(guó)內(nèi)上市的安全有效和質(zhì)量可控，而這一切都需要通過(guò)與上市產(chǎn)品的對(duì)比性研究，證明其物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來(lái)橋接上市藥品的安全有效性，化學(xué)結(jié)構(gòu)一致、質(zhì)量等同是這種橋接的前提和基礎(chǔ)，而數(shù)據(jù)分析，正是證明這種一致性的標(biāo)準(zhǔn)。

JMP Clinical 為研發(fā)員提供集中趨勢(shì)測(cè)量和離群值檢測(cè)的分析功能，便于其快速識(shí)別臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的“不同”癥狀。FDA 審查員指南中推薦的所有可視化功能幾乎都能在 JMP Clinical 中找到，包括分布顯示、箱線圖、推移圖、時(shí)間趨勢(shì)、散點(diǎn)圖，以及相對(duì)于基線的變化。此外，火山圖可提供簡(jiǎn)化且全面的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)視圖，顯示隨時(shí)間發(fā)生變化的情況，這次圖形將極大的幫助研發(fā)人員對(duì)藥品的差異性進(jìn)行快速的分析。

JMP Clinical除了為研發(fā)人員提供全面、快速的各種圖形化分析工具，幫助研發(fā)人員進(jìn)行各種物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性檢驗(yàn)，包括分子結(jié)構(gòu)(骨架結(jié)構(gòu)、空間構(gòu)型)、聚集狀態(tài)(晶型、結(jié)晶溶劑等)等方面的一致之外，JMP Clinical還通過(guò)建立各種數(shù)據(jù)模型，幫助研發(fā)人員通過(guò)LC-MS、LC-DAD等手段，結(jié)合其色譜行為、分子量、分子碎片、UV吸收 特征，通過(guò)雜質(zhì)對(duì)照品的加和試驗(yàn)等手段等，對(duì)于顯著性因子進(jìn)行識(shí)別，幫助研發(fā)人員快速進(jìn)行產(chǎn)品改良。如對(duì)于難溶性藥物的固體口服制劑以及調(diào)釋制劑，需要對(duì)其溶出度(釋放度)的研究應(yīng)能說(shuō)明其體外釋藥特征“一致”或“等同”，幫助研發(fā)人員去識(shí)別出對(duì)于藥品影響作用較大的因子，從而更為快速的進(jìn)行因子改良，加速藥品研發(fā)速度。

我們?cè)谒幤费邪l(fā)差異性分析過(guò)程中，例如體外溶出度(釋放度)，僅僅按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行單一測(cè)定方法的溶出數(shù)據(jù)和溶出曲線的對(duì)比是不夠的，還需進(jìn)行水、pH值3和pH值6.8緩沖液等溶劑中的溶出數(shù)據(jù)和溶出曲線的對(duì)比，并以統(tǒng)計(jì)學(xué)方法求證溶出參數(shù)(如f因子、weibull分布函數(shù)的尺度參數(shù)、位置參數(shù)和形狀參數(shù))、釋藥模型間的差異，通過(guò)綜合分析，探求其釋藥行為的一致性。JMP Clinical不僅僅可以構(gòu)建整體模型，去預(yù)測(cè)整體的差異性，也能對(duì)于各個(gè)作用因子進(jìn)行差異性預(yù)測(cè)，幫助研發(fā)人員去識(shí)別出對(duì)于藥品影響作用，從而更為快速的進(jìn)行研發(fā)工作的不斷改進(jìn)。

綜上所述，在仿制藥的研發(fā)過(guò)程中，產(chǎn)品的一致性檢驗(yàn)是其保障質(zhì)量的關(guān)鍵性工作，一致性的工作，需要進(jìn)行大量的臨床試驗(yàn)、藥理試驗(yàn)等來(lái)進(jìn)行檢驗(yàn)，而數(shù)據(jù)分析在校驗(yàn)工作中有著不可替代的重要作用。JMP Clinical將行業(yè)領(lǐng)先的 SAS® Analytics 功能與 JMP 的動(dòng)態(tài)圖形功能相結(jié)合，幫助研發(fā)人員快速對(duì)各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，簡(jiǎn)化臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)、分析和報(bào)告，進(jìn)而提高對(duì)藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程每個(gè)階段(臨床前、臨床和上市后)安全性與療效數(shù)據(jù)進(jìn)行分析研究的效率和精確度，幫助研發(fā)人員進(jìn)行藥品研發(fā)工作的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)工作。